ABSTRACT
Polymers like cellulose (MethocelTM K100MPRCR, K15MPRCR and E4MCR) at different proportions (15-35 percent) were used to slow the release of theophylline (100 mg) from capsules. Volumetric method for powder filling capsules was used to prepare the capsules. Drug release from capsules was performed using apparatus 1, at 100 rpm and 900 mL of intestinal medium without enzymes (pH 7.5), at 37 ºC, following the USP 28th ed. (Test 8). Dissolution profiles were compared to two batches of commercial extended-release capsules. Capsules compounded with 35 percent (wt/wt) of MethocelTM E4MCR showed dissolution profile according to the official especifications. Similar results were reproduced with other ten compounded batches. Commercial extended-release capsules containing theophylline pellets (100 mg) showed quick drug release when submitted to the same test, indicating that, in these conditions, the capsules did not show prolonged release. Mathematical models like zero-order, first-order and Higuchi were applied in kinetic studies of theophylline release from the compounded capsules. Polymers were efficient to control the release of theophylline in capsules involving diffusion and erosion as mechanisms, and that first-order model was the best fitted one for theophylline matrix capsules. These results support that compounded extended-release capsules can be prepared, since the drug release tests can be done.
Cápsulas de liberação modificada contendo 100 mg de teofilina foram preparadas com polímeros derivados da celulose (Methocel® K100MPRCR, K15MPRCR e E4MCR) em diferentes concentrações, 15-35 por cento, empregando-se o método volumétrico. Estudos de liberação do fármaco foram realizados de acordo com a Farmacopéia Americana 28 ed., (Teste 8), empregando aparato 1, rotação de 100 rpm e temperatura de 37 ºC em 900 mL de meio fluido intestinal sem enzimas (pH 7,5). Os perfis de dissolução foram comparados ao de duas especialidades farmacêuticas comerciais. A formulação, com 35 por cento de Methocel® E4MCR, evidenciou perfis de liberação de acordo com as especificações e os resultados foram reprodutíveis para 10 lotes manipulados com a mesma formulação. As cápsulas comerciais de liberação prolongada contendo 100 mg de teofilina (microgrânulos), submetidas ao mesmo ensaio, apresentaram rápida liberação do fármaco, indicando que a liberação não é fator limitante para a absorção. Avaliou-se a cinética de liberação do fármaco empregando os modelos matemáticos de ordem zero, primeira ordem e Higuchi. Conclui-se que as matrizes obtidas foram capazes de modular a liberação, envolvendo os mecanismos de difusão e erosão, prevalecendo o modelo de primeira ordem e que as cápsulas de liberação modificada podem ser manipuladas, desde que testes de liberação sejam realizados.
Subject(s)
Capsules , Delayed-Action Preparations , Theophylline/pharmacokinetics , Pharmaceutical PreparationsABSTRACT
Cápsulas contendo 500 mg de amoxicilina, provenientes de 3 laboratórios farmacêuticos nacionais A, B e C (3lotes de cada) foram avaliadas quanto à qualidade biofarmacotécnica. Foram realizados teste e perfil de dissolução de acordo com os procedimentos descritos na USP 23. A quantificação do fármaco foi realizada por espectrofotometria no ultravioleta em 274 nm. No processo cinético de dissolução foram considerados os parâmetros: constante de velocidade de dissolução (Kd.), meia-vida de dissolução (td50º°) e eficiência de dissolução (ED). Os produtos A e D mostraram perfis de dissolução diferenciados, sugerindo que são inequivalentes.
Subject(s)
Amoxicillin , Pharmacokinetics , Spectrophotometry, Ultraviolet , Quality ControlABSTRACT
Cápsulas contendo 500 mg de amoxicilina, provenientes de 3 laboratórios farmacêuticos nacionais A, B e C (3 lotes de cada) e de 2 farmácias magistrais D e E de Juiz de Fora (2 lotes de cada) foram avaliadas quanto à qualidade biofarmacotécnica. Foram realizados teste e perfil de dissolução de acordo com os procedimentos descritos na USP 23. A quantificação do fármaco foi realizada por espectrofotometria no ultravioleta em 274 nm. No processo cinético de dissolução foram considerados os parâmetros: constante da velocidade de dissolução (Kd), meia-vida de dissolução (td 50 por cento) e eficiência de dissolução (ED). Os produtos A e D mostraram perfis de dissolução diferenciados, sugerindo que são inequivalentes.